本品为毛茛科植物芍药 Paeonia lactiflora Pall.的干燥根经炮制并按标准汤剂的主要质量指标加工制成的配方颗粒。

取白芍饮片4500g，加水煎煮，滤过，滤液浓缩成清膏（干浸膏出膏率为14%～22%），加入辅料适量，干燥（或干燥，粉碎），再加入辅料适量，混匀，制粒，制成1 000g，分装，即得。

本品为黄白色至黄棕色的颗粒；气微，味苦、微酸。

取本品0.5g，研细，加乙醇20ml，超声处理5分钟，滤过，滤液浓缩至约1ml，作为供试品溶液。另取白芍对照药材2g，同法制成对照药材溶液。再取芍药苷对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2015年版四部通则0502）试验，吸取供试品溶液、对照药材各2μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸（40：5：10：0.2）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰，日光下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

照高效液相色谱法（《中国药典》2015年版四部通则0512）测定。

以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（250mm×4.6mm，5μm）；以乙腈为流动相A，以0.1%磷酸溶液为流动相B，按表10-4-1中的规定进行梯度洗脱；流速为每分钟1.0ml；柱温为30℃；检测波长为230nm，理论板数按芍药苷峰计算应不低于2 000。

取白芍对照药材约0.4g，置具塞锥形瓶中，加入稀乙醇50ml，超声处理（功率250W，频率40kHz）30分钟，放冷，摇匀，滤过，取续滤液，作为对照药材参照物溶液。另取没食子酸对照品、儿茶素对照品、芍药苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含没食子酸50μg、儿茶素30μg、芍药苷160μg的混合溶液，作为对照品参照物溶液。

取本品适量，研细，取约0.1g，置具塞锥形瓶中，加入稀乙醇50ml，超声处理（功率250W，频率40kHz）30分钟，放冷，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

分别精密吸取参照物溶液和供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

供试品色谱中应呈现6个特征峰，并应与对照药材参照物色谱中的6个特征峰保留时间相对应（图10-4-1、图10-4-2），其中3个峰应分别与相应对照品参照物峰的保留时间相对应；与芍药苷参照物峰相应的峰为S峰，计算峰3、5、6与S峰的相对保留时间，其相对保留时间应在规定值的 ±10% 范围之内，规定值为：0.90（峰 3）、1.59（峰 5）、2.21（峰 6）；计算各特征峰与S峰的相对峰面积，其相对峰面积应在规定范围之内，规定范围为：不低于0.089（峰 3）、不低于 0.020（峰 6）。

熏硫白芍检查：特征图谱项下，供试品色谱中，与S峰相对保留时间0.59±10%的范围之内不得检出色谱峰，如果检出色谱峰，其与S峰的相对峰面积不得高于0.15。

应符合颗粒剂项下有关的各项规定（《中国药典》2015年版四部通则0104）。

取本品研细，取约2g，精密称定，精密加入乙醇100ml，照醇溶性浸出物测定法（中国药典2015年版四部通则2201）项下的热浸法测定，不得少于35.0%。

照高效液相色谱法（《中国药典》2015年版四部通则0512）测定。

以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.1%磷酸溶液（14：86）为流动相；流速为每分钟0.1ml；柱温为30℃；检测波长为230nm。理论板数按芍药苷峰计应不低于2 000。

取芍药苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含120μg的溶液，即得。

取本品适量，研细，取约0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声处理（功率250W，频率40kHz）30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品每 1g含芍药苷（C ₂₃H ₂₈O ₁₁）应为 65.0～137.0mg。

苦、酸，微寒。归肝、脾经。

养血调经，敛阴止汗，柔肝止痛，平抑肝阳。用于血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗，胁痛，腹痛，四肢挛痛，头痛眩晕。

供配方用，遵医嘱。

每1g配方颗粒相当于饮片4.5g。

密封。

标准汤剂作为衡量中药配方颗粒与传统汤剂基本一致的标准参照物，要求中药配方颗粒的质量标准应与标准汤剂质量标准一致。前实验研究建立了白芍标准汤剂的三大质量指标：出膏率、芍药苷含量和转移率，以及特征图谱标准；并以三大质量指标为基准，对白芍配方颗粒生产工艺进行研究，通过对煎煮时间、固液分离、浓缩时间与温度、干燥方法、喷雾干燥参数、成型工艺辅料加入量及制粒工艺参数等进行考察，确定白芍配方颗粒生产工艺。

本研究以大生产三批白芍配方颗粒样品进行质量研究，根据国家药典委员会《中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求（征求意见稿）》的要求，依据《中国药典》2015年版一部、《广东省中药配方颗粒标准》（第一册）2015年版、《天津市中药配方颗粒质量标准》的“白芍”项以及前实验研究白芍标准汤剂质量标准为研究基础，建立符合白芍标准汤剂质量要求的白芍配方颗粒质量标准。

药品名称：白芍配方颗粒

汉语拼音：Baishao Peifangkeli

本品为毛茛科植物芍药 Paeonia lactiflora Pall.的干燥根经炮制并按标准汤剂的主要质量指标加工制成的配方颗粒。

白芍配方颗粒的研究以标准汤剂为对照，以出膏率、指标成分含量和转移率、特征图谱的一致性为考察指标，通过单因素、正交实验，确定了提取、固液分离、浓缩、干燥、成型工艺，通过三批中试的验证，考察了白芍中间体及成品制备过程中的量值传递和物料平衡，最终确定了白芍配方颗粒的制备工艺。

根据三批白芍配方颗粒样品的实际性状描述，暂定本品性状为：本品为黄白色至黄棕色的颗粒；气微，味苦、微酸（图10-4-3）。

白芍的化学成分主要包括单萜及其苷类、三萜类、黄酮及其苷类和其他成分，其中主要成分如芍药苷、芍药内酯苷、没食子酸、儿茶素及其苷类等。本研究参照《广东省中药配方颗粒标准》（第一册）、《天津市中药配方颗粒质量标准》的白芍【鉴别】项下方法制定，参照《中国药典》2015年版白芍【鉴别】项下方法制定，选用芍药苷对照品作对照，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸（40：5：10：0.2）为展开剂，按质量标准草案鉴别项下方法操作，结果供试品在与对照品相应位置上有对应斑点（图10-4-4）；经实验验证，方法重现性好。

1.常规检查按《中国药典》2015年版四部通则0104颗粒剂项下规定，对白芍配方颗粒的粒度、水分、溶化性、装量差异、微生物限度进行了检查，规定如正文。

2.其他检查

（1）重金属及有害元素：按《中国药典》2015年版四部通则2321铅、镉、砷、汞、铜测定法（电感耦合等离子体质谱法）操作，采用电感耦合等离子体质谱仪对本品三批进行铅、镉、砷、汞、铜的测定，结果见表10-4-2。

根据《中国药典》2015年版对中药材重金属及有害元素的一般规定，除矿物、动物、海洋类以外的中药材中，铅不得过5mg/kg；镉不得过0.3mg/kg；砷不得过2mg/kg；汞不得过0.2mg/kg；铜不得过20mg/kg。由表10-4-2可见，三批白芍配方颗粒重金属及有害元素均符合药典规定的限度。暂不纳入标准正文中。

（2）有机氯农药残留量：按《中国药典》2015年版四部通则2341农药残留量测定法（第一法有机氯类农药残留量测定法——色谱法）中9种有机氯类农药残留量测定法操作，采用气相色谱仪对本品三批进行9种有机氯类农药残留量测定，测定结果表10-4-3。

根据《中国药典》2015年版对中药材有机氯类农药残留量的一般规定，六六六（总BHC）不得过0.2mg/kg；滴滴涕（总DDT）不得过0.2mg/kg；五氯硝基苯（PCNB）不得过0.1mg/kg。由表10-4-3可见，三批白芍配方颗粒中有机氯农药残留量均符合药典规定的限度。暂不纳入标准正文中。

按醇溶性浸出物测定法（《中国药典》2015年版四部通则2201浸出物测定法）项下的热浸法测定，对三批白芍配方颗粒进行测定，测定结果为40.45%、45.97%、50.78%。

参照白芍标准汤剂特征图谱标准，对白芍配方颗粒特征图谱进行研究。

取三批白芍配方颗粒，测定三批白芍配方颗粒特征图谱，结果见图10-4-5、表10-4-4。

将三批次白芍配方颗粒HPLC 特征图谱使用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》进行匹配，以4号峰芍药苷为参照峰，生成对照图谱，建立白芍配方颗粒对照特征图谱（图10-4-6）。

参照白芍标准汤剂含量测定项、《中国药典》 2015年版一部、《广东省中药配方颗粒标准》（第一册）以及《天津市中药配方颗粒质量标准》“白芍”项含量测定项标准为依据，建立白芍配方颗粒的含量测定方法。

取三批白芍配方颗粒，按照【含量测定】项下供试品制备方法制备供试品溶液，测定三批白芍配方颗粒芍药苷含量，结果为76.60mg/g、86.27mg/g、109.97mg/g。结合白芍药材、饮片质量及白芍标准汤剂中芍药苷含量测定结果，暂定本品每1g含芍药苷（C ₂₃H ₂₈O ₁₁）应为65.0～137.0mg。

同质量标准草案。

按照制法中制成总量计算，每1g配方颗粒相当于饮片4.5g。

根据颗粒剂易吸潮特点以及稳定性试验结果，包装应密封。

本研究以白芍标准汤剂特征图谱标准为依据，引用白芍标准汤剂特征图谱色谱条件和供试品制备方法，建立了白芍配方颗粒的特征图谱方法和标准，并对三批大生产白芍配方颗粒的特征图谱进行测定，结果显示，三批大生产白芍配方颗粒的特征图谱具有与标准汤剂相同的6个特征峰，以峰4芍药苷峰为参照峰，各峰相对保留时间和相对峰面积值均在标准汤剂特征图谱规定范围内；以白芍标准汤剂含量测定项、《中国药典》2015年版一部、《广东省中药配方颗粒标准》（第一册）以及《天津市中药配方颗粒质量标准》“白芍”项含量测定项标准为依据，建立白芍配方颗粒的含量测定方法并对大生产样品进行测定，白芍配方颗粒各指标成分的含量应符合标准汤剂规定的标准要求。除了进行定性定量分析外，利用ICP-MS法测定重金属及有害元素、GC法测定农药残留量，以期积累数据纳入质量标准，确保本品临床使用的安全性。经方法学考察，检测方法均符合要求，检测数据稳定可靠。

三批大生产配方颗粒的各项指标均在标准汤剂规定质量范围之内，即三批大生产量值传递过程与标汤均一致。说明白芍配方颗粒与白芍标准汤剂物质基础一致。